港城红色印记49 | 中国医药创新看连云港

2021-06-06 17:28 来源: 连网（融媒体）www.lyg01.net

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一颗小小的药片不仅关系着人民群众的健康安全，也是一个国家科技能力的重要象征。在过去的几十年里，连云港崛起了一批中国医药创新的领军企业，一个个刷新中国医药创新纪录的故事在这里上演。在这场创新征程中，一个个共产党员的身影在闪耀。

从中国人急需领域入手创新

从创新起步的连云港医药企业，将自己发展的第一步定格在做中国人急需用药上。恒瑞选择抗肿瘤、康缘选择妇科、豪森选择抗感染，正大天晴则瞄准了抗肝炎药物。

上世纪八十年代，正大天晴的前身———连云港东风制药厂在与科研机构合作研发甘草酸治疗肝炎的第二代产品“强力宁”时，时任厂长陶惠启偶然看到了当时卫生部门的一组统计数据：我国肝炎病毒携带者占总人口10%，而慢性肝炎病人又占其中30%，给家庭和社会带来了巨大的负担。彼时，虽然我国已有制药企业数千家，但涉及肝药研发的只有数十家。欧美虽然也有一些公司介入，但由于肝病在欧美不是主要病种，因而投入不是很大。面对这样的数据，陶惠启决定将企业创新方向瞄准国家需求，把肝健康药物的研发和创新作为企业发展的主要方向，并把研究的重点放在素有“百草之王”之称的传统药材———甘草上。

天然甘草酸中主要是18β-甘草酸，18α-甘草酸只微量存在于优质甘草，极难获取。在国家“863”计划、“国家科技重大专项”的支持下，正大天晴通过攻克构型转化、分离纯化两大难关，开发出全球第一个18α-甘草酸的全新化合物———异甘草酸镁，并首创将其用于肝病治疗。

随后，正大天晴持续为中国肝病治疗提供治疗方案。数据显示：从1987年到2020年的33年间，正大天晴每三年都会为患者提供一个新款的乙肝治疗药物，这在国内制药界是不多见的。正大天晴总裁王善春表示，从企业发展的角度来讲，正是在肝病领域的精耕细作，奠定了正大天晴发展的基石，包括资金的积累、技术的储备、人才的培养等等，推动了正大天晴在肿瘤、呼吸、抗生素等领域的战略转型和快速发展。

如今，正大天晴以药物研究院为技术核心，建成了国家级博士后科研工作站、国家级企业技术中心、江苏省新型肝病药物工程技术研究中心三个高端研发平台，研发人员1800余人。正大天晴的研发费用投入也向跨国制药看齐，逐步从销售收入预算的8%提高到15%。企业专利申请量1800多项，授权量600多项。目前正大天晴在研项目达180多项，一类新药80多项，形成了“生产一代，储备一代，研发一代”的产品梯次。

今天，恒瑞医药、正大天晴、豪森药业、康缘药业等一批港城企业因为其执着追求已经成为多个领域的佼佼者。正如市科技局成果处处长周梦玲所说，“围绕患者需求开展的创新让港城药企始终站在行业领军位置，并造就了中国医药的港城创新之路。”

创新对接资本让港城涌现领军企业

2000年10月，《连云港日报》刊发了一条新闻：2000年10月20日，江苏恒瑞医药股份有限公司在上海证券交易所上市。这是我市公开发行上市的第一只工业制造企业股票。

在恒瑞医药上市后的3年，公司投入巨资参照国际标准在连云港和上海建立了研发中心，并从海外高薪聘请专业化人才，推动企业走上了创新之路。

目前，除了连云港与上海，恒瑞医药在广州、苏州、济南、厦门等全国多地设立研发中心，并将创新的版图扩展到海外，先后在美国新泽西、波士顿、日本名古屋、瑞士巴塞尔等地设立了研发中心，打造了一支近4700人的研发团队，其中2500多名博士、硕士及400多名海归人士，其核心研发人员，都在海外大型制药企业工作过5-10年甚至更长时间。

在做好基础设施的同时，恒瑞医药着手创新药的立项工作，近年来先后承担了国家重大专项课题57项。自2011年艾瑞昔布上市以来，共有阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、瑞马唑仑、卡瑞利珠单抗、氟唑帕利7个创新药获批上市。目前恒瑞有44个创新药正在不同阶段临床开发，并有近20个创新药项目正在海外开展临床。在抗肿瘤药、手术用药和影像介入等产品领域，恒瑞已经形成了核心竞争力，累计申请国内发明专利1151项，拥有国内有效授权发明专利292项，欧美日等国外授权专利410项。

为了更好地研发创新药物，恒瑞医药选择“两条腿”走路，在做好国内项目的同时，将目光投向海外，选择与国际大型制药企业合作。2019年6月，以1.085亿美元总里程金引进美国Mycovia公司的抗真菌产品VT-1161。同年11月，以1.65亿美元总里程金引进德国Novaliq公司用于治疗干眼症的药物Cy－clASol和NOV03两款专利产品。2021年2月，与璎黎药业达成协议，在大中华区联合开发YY-20394片拟用于多种恶性肿瘤的治疗。

经过多年的沉淀积累，恒瑞开始从纯license in逐步转向license in 和license out双向结合的模式，2018年，恒瑞将JAK1抑制剂、BTK抑制剂这2款全球热门靶点创新药分别许可给美国Arcutis、TG Therapeutics，里程金总额达5.7亿美元。2020年以来，恒瑞的卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-1701分别许可给韩国CrystalGenomics、韩国HLB-LS 公司、韩国东亚公司在韩国开发，总里程金3.3亿美元，积极向海外输出创新药成果和技术。

如今，恒瑞医药已经搭建了同世界接轨的医药研发体系，一个站在世界医药研发版图的中国药企正在熠熠生辉。

今天，港城医药企业恒瑞医药、正大天晴、豪森药业、康缘药业纷纷通过不同方式，全面开启创新引领新时代，并逐步成长为中国医药创新的行业领军企业，其中恒瑞医药、豪森药业、正大天晴分别位列中国医药创新榜第一、第三和第四，康缘药业则长期占据中药创新前列。“中国医药创新看江苏、江苏医药创新看连云港”成为行业共识。

从老祖宗秘方中找现代中药路径

新药研制是医药企业的生命线，中药注射剂就是创新中药和中药现代化的一个示范剂型。

创新中药有别于传统中药，其药效部位基本清晰、药效机理研究深入、质量控制指标完善、生产过程复杂，临床有效性、安全性评价科学规范，符合药物安全、有效、质量可控的基本属性。

1995年，康缘药业立项银杏二萜内酯葡胺注射液，开始临床前药学研究和药理毒理研究，2002年4月，企业向国家药监局申请临床批件，到2012年10月获得新药证书及生产批件，其间历时17年，投入研发资金近2亿元。

作为该项目的主持人和亲历者，康缘药业副董事长凌娅对当年个中的艰辛与曲折记忆犹新。

在完成一系列前期工作之后，为了让银杏二萜内酯葡胺注射液早日面世，造福患者，凌娅带着研发团队的核心成员，一趟趟北上进京，只为了一纸批文。

2005年7月，康缘公司开始向国家药监局申请新药证书及生产批件。受当时市场上多个中药注射剂引发的医疗事故的影响，国家药监局内部对审批中药注射剂态度非常谨慎。

京城的七月，正是酷暑难当的季节。凌娅和她的伙伴们，这些平日在恒温恒湿的实验室中穿着白大褂、守着科研仪器的科研人员，在国家药监局附近的一家宾馆里一住就是十天半个月。他们分成几个小组，有的守在机关大楼门口，有的顶着烈日外出拜访，期盼着见到一个分管领导或者一个有话语权的专家，就为了能够递上材料或者说上几句话。

经过共同努力，2006年4月、2008年8月、2009年12月，康缘完成了三次药品审评专家咨询会；2010年4月、2010年12月、2011年9月，企业根据CDE补充意见上报了答复资料，并电子提交现场检查用生产工艺及生产工艺信息表。

凭借过硬的技术和扎实的准备，在历经17年的艰辛磨砺后，康缘终于拿到了银杏二萜内酯葡胺注射液的“准生证”。

康缘药业董事长肖伟表示，银杏二萜内酯葡胺注射液的研发成功，进一步明确了企业科学性、前瞻性的新药研制方向，推动了公司新药创制体系的构建，标志着康缘药业药物创新实力获得突破性提升。该产品的上市，为轻中度脑梗死患者解除病痛、恢复健康带来新的选择，对现代中药在急重症的治疗发挥示范性作用。

港城创新药受益更多患者

2020年5月10日，豪森药业阿美替尼上市会来了一位“特殊”的嘉宾———年逾古稀的刘奶奶。

时间回到2015年10月，刘奶奶因为身体不适，前往上海市胸科医院就诊，医生周箴发现刘奶奶患了晚期非小细胞肺癌，并且无法进行手术切除。经过基因检测，刘奶奶的EGFR基因突变为阳性。周箴医生建议刘奶奶进行靶向药物治疗。在服用相关药物和化疗治疗后，刘奶奶的病情出现了反复。

正在周箴医生为刘奶奶病情焦虑的时候，豪森药业的一则招募临床实验者的消息引起了他的关注。在将这则消息告知刘奶奶后，她决定参与阿美替尼的临床试验。经过一段时间的治疗，在2018年春节后首次复诊时，刘奶奶肺内病灶发生了明显的缩小，这让苦于无药可用的刘奶奶再次看到了希望。如今，刘奶奶服用阿美替尼已将近两年半，她不仅可以每天去跳广场舞，而且还为自己的未来规划了新的“旅程”。

因为在临床上的出色表现，2019年9月，第20届世界肺癌大会上，阿美替尼在大会上获得了发布报告的机会。该款药物II期临床试验发布，引发了业界的普遍关注。试验结果证明，使用阿美替尼治疗，患者客观缓解率为68.4%，疾病控制率为93.4%。

在港城药企救治案例中，刘奶奶这样的故事很多。港城药企通过持续的研发投入，让很多患者的生命得到延续，并见证了中国药评制度的不断完善。以阿美替尼为例，该项目从2014年7月立项到2014年11月完成临床前候选化合物确定，仅用了5个月左右的时间，创造了国内新药研发效率新纪录，从项目立项到在中国获批上市则仅仅用了6年时间。今年，上市仅一年的阿美替尼已实现医保报销，让更多的患者可以吃上中国人自己的创新药，让更多患者享受到中国企业科技进步带来的健康成果。

截至目前，我市累计获批上市1类新药11个，占全省1/2、全国1/8，位居全国设区市首位。累计获得国家科技进步奖9项、中国专利金奖5项，近三年累计承担国家级重大新药专项103项。如今，港城药企不仅要做更好的新药产品，还将研发世界第一标准的新药提上日程。

市场驱动，港城企业进军海外

“只有深度接轨世界，踢好创新世界杯，中国自主创新才能更好地获得国际认可。恒瑞追求的创新，是面向世界的创新。”在2021年全国“两会”期间，面对记者的采访，孙飘扬强调了要用开放的心态，整合国内外创新资源，办好自己的事。

时间回到1995年，恒瑞医药第一次海外之行开始的年份。那一年，孙飘扬带着恒瑞医药年轻的班底开始谋划进军世界的布局。当时的参与者回忆，因为是第一次申报，各种资料的准备都是从零开始，每一个质量标准都要细化。恒瑞几乎是全员参与，每个人都当仁不让。

这样的恒瑞最终收获了成绩。1995年，恒瑞医药的异环磷酰胺通过美国FDA(美国食品药品监督管理局)认证。恒瑞医药走向了国际市场。2011年，恒瑞医药组建了BD部门，负责把自身的创新药推广到国际上去，同时引进国外的创新产品。2011年伊立替康注射液通过美国FDA认证，成为国内第一个叩开美国大门获准在美上市的注射药品。2012年奥沙利铂注射液EMA获批成为国内第一个叩开欧洲大门的注射液。截至目前，恒瑞有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的21个制剂产品获准在海外销售，实现了注射剂在欧美日市场的规模化销售。

仿制药在海外取得成就的同时，恒瑞不断加快推进创新药在海外的临床探索进程。治疗晚期肝细胞癌的创新药卡瑞利珠单抗III期临床研究在美国、韩国等14个国家和地区、123家中心同步开展。今年4月，恒瑞收到美国FDA孤儿药开发办公室的正式书面回函，授予注射用卡瑞利珠单抗孤儿药资格认定，用于肝细胞癌适应症。获得孤儿药资格认定后，卡瑞利珠单抗临床试验及上市注册的进度将加速推进，期待不久的将来在美上市，让全球患者使用上中国制造的优质药品。

……

这一个个消息让连云港人为之振奋，一个港城制造的医药集群正走向世界。截至目前，连云港通过境外质量认证药品40多个，并先后与哈佛医学院、美国MD安德森肿瘤中心、英国剑桥大学、法国公共卫生学院、日本东京大学附属病院等近百家国际顶级医疗机构建立了深层次、常态化合作关系，同时在海外设立研发等分支机构6个。

创新成就梦想，创新铸就未来。通过几十年的坚守，连云港医药产业迅猛发展。2020年，全市规模以上医药产业实现产值620亿元，占全市规模以上工业总产值22%；营业收入550亿元，占全市总营业收入20%；利润150亿元，占全市总利润61%。（周莹史贽仁王薇刘平德钱飞孙卫新）

总值班: 陈刚曹银生编辑: 邓梦雪

来源: 连云港发布

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